ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ VE-КАДГЕРИНА ПРИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКЕ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ

Асия Ахметовна Байгильдина

Асия Ахметовна Байгильдина
- ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Ключевые слова: VE-кадгерин, циркулирующие эндотелиоциты, ген VE-кадгерина, геморрагическая лихорадка с почечным синдромом

Аннотация

Предполагается, что осложнения вирусных геморрагических лихорадок связаны с повышением проницаемости эндотелия и его дезинтеграцией. Целью работы явилось исследование динамики VE-кадгерина и циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК) в крови больных ГЛПС, ассоциации полиморфизма локуса гена VE-кадгерина в зависимости от периода и тяжести ее течения для оценки их роли в развитии болезни. Обследованы 137 больных ГЛПС в возрасте 35,0 (25,0; 47,0) лет (среднетяжелая - 61, тяжелая неосложненная - 43, тяжелая осложненная форма - 33 больных). В молекулярно-генетическом исследовании использованы образцы ДНК 319 больных ГЛПС в возрасте 41,2 (26,7; 51,3) лет (среднетяжелая - 175, тяжелая неосложненная - 95, тяжелая осложненная форма - 49 больных) и 171 образец ДНК серонегативного донора. Концентрацию VE-кадгерина определяли методом ИФА тест-системой компании «Bender MedSystems» (Австрия), содержание ЦЭК - по методу J. Hladovec, полиморфизм локуса rs1049970 гена VE-кадгерина - методами ПЦР синтеза ДНК и ПДРФ. Результаты обработали методами непараметрической и параметрической статистики. Концентрация VE-кадгерина статиcтически значимо снижается, количество ЦЭК увеличивается при всех формах тяжести ГЛПС, между ними наблюдается сильная отрицательная корреляция. Частота встречаемости генотипа *T/*T статистически значимо высока при тяжелой форме болезни. При среднетяжелой форме ГЛПС снижение концентрации VE-кадгерина в крови и усиленная десквамация эндотелия связаны с адаптивным снижением экспрессии адгезивной молекулы. При тяжелой форме болезни деэндотелизация ассоциирована с миссенс-мутацией c.1550T>C гена VE-кадгерина.

Литература

1. Валишин Д.А., Венгеров Ю.Я. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. Инфекционные болезни: национальное руководство / под ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. С. 835-843.
2. Peters C.J., Zaki S.R. Role of endothelium in viral hemorrhagic fevers // Crit. Care Med. 2002. Vol. 30 (Suppl 5). P. 268-273.
3. Valbuena G., Walker D.H. The endothelium as a target for infections // Annu. Rev. Pathol. 2006. Vol. 1(1). P. 171-198.
4. Lee S.K., Kim J.H., Yang W.S. et al. Exogenous nitric oxide inhibits VCAM-1 expression in human peritoneal mesothelial cells. Role of cyclic GMP and NF-kappaB // Nephron. 2002. Vol. 90(4) P. 447-454.
5. Meager A. Cytokine regulation of cellular adhesion molecule expression in inflammation // Cytokine and growth factor reviews. 1999. Vol. 10(1). P. 27-39.
6. Vincent P.A., Xiao K., Buckley K.M., Kowalczyk A.P. VE-cadherin: adhesion at arm’s length // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2004. Vol. 286(5). P. 987-997.
7. Lagendijk A.K., Hogan B.M. VE-cadherin in vascular development: a coordinator of cell signaling and tissue morphogenesis // Current topics in developmental biology. 2015. Vol. 11. P. 2325-52.
8. Gavard J. Endothelial permeability and VE-cadherin: a wacky comradeship // Cell Adhes. Migr. 2014. Vol. 8. P. 158-164.
9. Dejana E., Tournier-Lasserve E., Weinstein B.M. The control of vascular integrity by endothelial cell junctions: molecular basis and pathological implications // Dev. Cell. 2009. Vol. 16(2). P. 209-221.
10. Stevens T., Garcia J.G., Shasby D.M. et al. Mechanisms regulating endothelial cell barrier function // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2000. Vol. 279(3). P. 419-422.
11. Feldmann H., Steven J., Klenk H.D. et al. Ebola virus: from discovery to vaccine // Nat. Rev. Imunol. 2003. Vol. 3(8). P. 677-685.
12. Geisbert T.W., Jahrling P.B. Exotic emerging viral diseases: progress and challenge // Nat. Med. Suppl. 2004. Vol. 10(12). P. 110-121.
13. Hoenen T., Groseth A., Falzarano D. et al. Ebola virus: unravelling pathogenesis to combat a deadly disease // Trends Mol. Med. 2006. Vol. 12(5). P. 206-215.
14. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions // Physiol. Bohemoslov. 1978. Vol. 27(2). P. 140-144.
15. Shimoyama Y., Tsujimoto G., Kitajima M. et al. Identification of three human type-II classic cadherins and frequent heterophilic interactions between different subclasses of type-II classic cadherins // Biochem J. 2000. Vol. 349. Р. 159-167.
16. Mascow E.R., Gavrilovskaya I.N. Hantavirus regulation of endothelial cell function // Thromb. Haemost. 2009. Vol. 102(6). P. 1030-1041.
17. Schnitter H.-J., Struher U., Afanasieva T., Feldman H. The role of endothelial cells in filovirus hemorrhagic fever // Ebola and Marburg Viruses - Molecular and Cellular Biology. Norfolk, UK: Horizon Bioscience, 2004. P. 279-303.
18. Luplertrop N., Missy D., Bray D. et al. Dengue-virus-infected dendritic cells trigger vascular leakage through metalloproteinase overproduction // EMBO Rep. 2006. Vol. 7(11). P. 1176-1181.
19. Connolly-Andersen A.M., Moll G., Andersson C. et al. Crimean-Congo hemorrhagic fever virus activates endothelial cells // J. Virol. 2011. Vol. 85(15). P. 7766-7774.
20. Байгильдина А.А., Лебедева А.И., Вагапова В.Ш. Возможные источники циркулирующих в крови эндотелиальных клеток // Морфология. 2011. Т. 139, № 3. С. 58-62.