БЕЛКИ ПЛАЗМЫ КРОВИ И СВОБОДНОРАДИКАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯХ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ ТКАНЕЙ

Лариса Михайловна Обухова; Елена Ивановна Ерлыкина; Татьяна Викторовна Копытова

Лариса Михайловна Обухова
- ФГБОУ ВО «Нижегородская государственная медицинская академия»
Елена Ивановна Ерлыкина
- ФГБОУ ВО «Нижегородская государственная медицинская академия»
Татьяна Викторовна Копытова
- ФГБОУ ВО «Нижегородская государственная медицинская академия»

Ключевые слова: опухоли эпителиальных тканей, свободно радикальная активность, окислительная модификация белков, белки плазмы крови

Аннотация

Целью исследования стал анализ взаимосвязи изменений белкового спектра крови и активности свободно радикальных процессов с наличием и стадией развития при злокачественных новообразованиях эпителиальных тканей. Были изучены образцы плазмы крови 39 пациентов с опухолями эпителиальных тканей, ранее не подвергавшихся противоопухолевому лечению. Контролем служила плазма крови 14 практически здоровых людей. Свободно радикальную активность оценивали методом индуцированной биохемилюминесценции. Содержание общего белка и белковых фракций плазмы крови оценивали на анализаторе. Определение окислительной модификации белков проводилось по уровню карбонильных производных. Общее содержание белка в плазме крови при онкологических заболеваниях значимо не отличалось от такового от практически здоровых людей, однако у больных злокачественными новообразованиями эпителиальных тканей по сравнению с контрольной группой достоверно снижен уровень альбуминов и β-глобулинов и повышен уровень α1-глобулинов и γ-глобулинов. Свободно радикальная активность плазмы крови значимо возрастала при всех стадиях канцерогенеза. Показано увеличение степени окислительной модификации белков плазмы крови: на начальных стадиях как за счет альдегидных, так и кетоновых карбонильных производных, при III-IV - за счет алифатических кетон-динитрофенилгидразонов, являющихся маркерами агрегации белков. Параметры окислительной модификации белков плазмы крови могут быть использованы для дооперационной диагностики стадии злокачественных новообразований эпителиальных тканей.

Литература

1. Caraceni P., De Maria N., Ryu H.S., Colantoni A., Roberts L., Maidt M.L., Pye Q., Bernardi M., Van Thiel D.H., Floyd R.A. Proteins but not nucleiс acids are molecular targets for the three radical attack during reoxygenation of rat hepatocytes // Free Radic. Biol. Med. 1997. Vol. 23, N 2. P. 339-344.
2. Кузьмина Е.И., Нелюбин А.С., Щенникова М.К. Применение индуцированной хемилюминесценции для оценки свободно радикальных реакций в биологических субстратах // Межвузовский сб. биохимии и биофизики микроорганизмов. Горький, 1983. С. 179-183.
3. Дубинина Е.Е., Бурмистров С.О., Ходов Д.А., Поротов И.Г. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения // Вопр. медицинской химии. 1995. Т. 41, № 1. С. 24-26.
4. Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты. СПб.: Медицинская пресса, 2006. 440 с.
5. Miki J., Furusato B. Li H., Gu Y., Takahashi H., Egawa S., Sesterhenn I.A., McLeod D.G., Srivastava S., Rhim J.S. Identification of Putative Stem Cell Markers, CD 133, and CXCR 4, in hTERT - Immortalised Primary Nonmalignant and Malignant Tumor Derived Human Prostate Epithelial Cell Lines and in Prostate Cancer Specimens // Cancer Research. 2007. Vol. 67, № 7. Р. 3153-3161.
6. Меньщикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. М.: Слово, 2006. 553 с.
7. Chakraborti S., Mandal M., Das S., Mandal A., Chakraborti T. Regulation of Matrix Metalloproteinases. Overview // Mol. Cell Biochem. 2003. Vol. 253. Р. 269-285.
8. Browatzki M., Larsen D., Pfeiffer C.A., Gehrke S.G., Schmidt J., Kranzhofer A., Katus H. Angiotensin II stimulates matrix metalloproteinase secretion in human vascular smooth muscle cells via nuclear factor-kappa B and activator protein-1 in a redox-sensitive manner // R.J. Vasc. Res. 2005. Vol. 42, N 5. Р. 415-423.
9. Шугалей И.В. Цепной процесс перекисного окисления белков - удобная модель для изучения повреждающей способности активных форм кислорода // Рус. журнал ВИЧ/СПИД и родственные проблемы. 2000. Т. 4, № 1. С. 77-78.
10. Lambeth J.D. Nox enzymes, ROS, and chronic disease: an example of antagonistic pleiotropy// Free Radic. Biol. Med. 2007. Vol. 43, N 3. Р. 332-347.
11. Piroddi M., Depunzio I., Aisa C.M., Galli F., Calabrese V., Mancuso C., Binaglia L., Minelli A., Butterfield A.D. Oxidatively-modified and glycated proteins as candidate pro-inflammatory toxins in uremia and dialysis patients // Amino Acids. 2007. Vol. 32, N 4. Р. 573-592.
12. Winterbourn C.C., Kettle A.J. Biomarkers of myeloperoxidase - derived hypochlorous acid // Free Radic. Biol. Med. 2000. Vol. 29, N 5. Р. 403-409.
13. Толочко З.С., Спиридонов В.К. Окислительная модификация белков в крови крыс при повреждении капсаицин-чувствительных нервов и изменении уровня оксида азота // Российский физиологический журн. им. И.М. Сеченов. 2010. Т.96, № 1. С. 77-84.
14. Муравлева Л.Е., Молотов-Лучанский В.Б., Клюев Д.А. Окислительная модификация белков: проблемы и перспективы исследования // Фундамент. исслед. 2010. № 1. С. 74-78.